الفرق بين الوزير الأول ورئيس الحكومة يعتمد على النظام السياسي والدستوري في كل دولة. لكن بوجه عام، هناك فروقات أساسية في المهام والصلاحيات، ويمكن توضيحها كما يلي:

1. 

الوزير الأول:

• يكون تحت سلطة رئيس الدولة (رئيس الجمهورية أو الملك).
• لا يمتلك كامل الصلاحيات التنفيذية، بل يُنفّذ سياسات رئيس الدولة.
• لا يُنتخب مباشرة من الشعب، بل يُعيّن عادة من قبل رئيس الدولة.
• غالبًا ما يكون هذا المنصب موجودًا في الأنظمة الرئاسية أو شبه الرئاسية (مثل الجزائر أو تونس سابقًا).
• مهامه تنسيقية بين الوزارات أكثر من كونها قيادة سياسية مستقلة.

2. 

رئيس الحكومة:

• يكون رأس السلطة التنفيذية الفعلية، خاصة في الأنظمة البرلمانية.
• يُنتخب عادة من الأغلبية البرلمانية أو يُشكّل الحكومة بعد انتخابات تشريعية.
• يمارس سلطة أوسع من الوزير الأول، ويضع السياسات العامة للدولة.
• يكون مسؤولًا أمام البرلمان ويمكن إسقاطه من خلال تصويت سحب الثقة.
• مثال: في المغرب حالياً، يُستخدم مصطلح “رئيس الحكومة” بدلًا من “الوزير الأول”، بعد تعديل دستوري في 2011